瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種基于干細(xì)胞的模型，以研究神經(jīng)退行性疾病ALS中神經(jīng)元的恢復(fù)能力和脆弱性。結(jié)果發(fā)表在干細(xì)胞報告雜志上，可以幫助確定保護(hù)敏感神經(jīng)元的治療的新遺傳目標(biāo)。
肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)是一種致命疾病，無法有效治療或治愈。該疾病的特征在于控制隨意肌的神經(jīng)元的喪失，稱為運(yùn)動神經(jīng)元。這會導(dǎo)致肌肉萎縮，虛弱并*終導(dǎo)致癱瘓。
然而，一些運(yùn)動神經(jīng)元組具有高彈性并且可以在疾病的所有階段存活。這些包括控制我們眼球運(yùn)動的神經(jīng)元，動眼神經(jīng)元。究竟為什么這些運(yùn)動神經(jīng)元能夠抵抗疾病目前尚不清楚。
現(xiàn)在，Karolinska Institutet的研究人員開發(fā)了一種基于干細(xì)胞的ALS神經(jīng)元彈性模型。動眼神經(jīng)元很少，存在于腦干中，很難在人類和動物身上進(jìn)行研究。為了進(jìn)一步研究不同運(yùn)動神經(jīng)元之間靈敏度的差異，因此如果可以使用培養(yǎng)的干細(xì)胞將是有利的。
“這種細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)可以幫助識別有助于動眼神經(jīng)元彈性的新基因，這些基因可用于基因治療，以加強(qiáng)敏感的運(yùn)動神經(jīng)元，”負(fù)責(zé)該研究的卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院神經(jīng)科學(xué)系的醫(yī)生Eva Hedlund解釋道。
這項工作以KI研究人員為基礎(chǔ)，成功地從培養(yǎng)的胚胎干細(xì)胞中產(chǎn)生動眼神經(jīng)元。這是通過過表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子PHOX2A來實現(xiàn)的，轉(zhuǎn)錄因子PHOX2A是胚胎發(fā)育過程中形成動眼神經(jīng)元所必需的。通過對細(xì)胞進(jìn)行各種分析以及與它們在小鼠和人類中的等同物的相似性，研究人員得出結(jié)論，產(chǎn)生的細(xì)胞確實是動眼神經(jīng)元。
研究人員表明，干細(xì)胞產(chǎn)生的這些彈性神經(jīng)元激活了一種稱為Akt的生存增強(qiáng)信號，并且該信號也在人類的動眼神經(jīng)元中被激活。一個強(qiáng)大的進(jìn)一步研究模型與脊髓運(yùn)動神經(jīng)元相比，實驗室中產(chǎn)生的動眼神經(jīng)元似乎對ALS樣變性更具彈性 - 這在人類中也可見。
“總而言之，這表明我們已經(jīng)為研究ALS中神經(jīng)元彈性和脆弱性的機(jī)制創(chuàng)建了一個強(qiáng)大的模型，”主要作者Ilary Allodi說道，他在Eva Hedlund研究小組擔(dān)任博士后研究。
客服一
