健康
細(xì)胞不需要代謝
蛋白質(zhì)。目前的研究表明癌癥干細(xì)胞確實(shí)需要代謝蛋白質(zhì)。這種差異被證明是一種致命的跟屁，它允許研究人員在不傷害健康細(xì)胞的情況下靶向癌癥干細(xì)胞 - 這種方法已經(jīng)證明在針對急性髓性白血病的臨床試驗(yàn)中是有效的，并且有望用于其他癌癥，包括乳腺癌，胰腺癌和肝癌。 。
“在急性髓性白血病中，我們已經(jīng)非常擅長殺死大部分癌細(xì)胞，但是一小部分癌癥干細(xì)胞具有獨(dú)特的能力來抵抗這些療法，而這些干細(xì)胞經(jīng)常存活以后再重新開始治療。我們需要一種專門針對癌癥干細(xì)胞的方法，它看起來可能就是這樣，“科羅拉多大學(xué)癌癥中心研究員，血液學(xué)部門主任和南�？_爾艾倫教授的克雷格喬丹博士說�？屏_拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液學(xué)專業(yè)。
事實(shí)上，約旦已經(jīng)花了20多年的時(shí)間為這種針對癌癥干細(xì)胞的攻擊奠定了科學(xué)基礎(chǔ)，而現(xiàn)在僅僅在過去的六個月里，隨著一系列重要的出版物，他的團(tuán)隊(duì)的工作不僅增加了理解這些頑固細(xì)胞，但對于可能改變急性髓性白血病和其他癌癥的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的治療方法。在*近的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，不是骨髓移植候選者的急性髓細(xì)胞白血病患者接受了藥物venetoclax治療，這種藥物阻斷了細(xì)胞攝取氨基酸的能力。
“對于大多數(shù)急性髓性白血病患者，常規(guī)化療無效。venetoclax的新結(jié)果看起來很有希望，“喬丹說。臨床試驗(yàn)結(jié)果今天也發(fā)表在Nature Medicine雜志上，作者是醫(yī)學(xué)博士Daniel Pollyea。目前的研究回顧了為什么臨床試驗(yàn)如此成功。
非�；旧�，由作者Courtney Jones，PhD和喬丹實(shí)驗(yàn)室的其他人進(jìn)行的一系列研究表明，白血病干細(xì)胞不會(或可能無法)從細(xì)胞呼吸轉(zhuǎn)向糖酵解，就像更成熟的癌細(xì)胞一樣。相反，他們從代謝葡萄糖轉(zhuǎn)向代謝氨基酸 - 事實(shí)上，他們完全依賴于代謝氨基酸獲取能量，以至于當(dāng)白血病干細(xì)胞攝取氨基酸的能力被中斷時(shí)，這些細(xì)胞就會死亡。
“Courtney的研究代表了解如何更好地根除白血病干細(xì)胞的關(guān)鍵步驟。以她的發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)，我相信我們現(xiàn)在可以繼續(xù)創(chuàng)造更有效的療法，“喬丹說。
藥物venetoclax阻止白血病干細(xì)胞能夠使用氨基酸作為能量。在實(shí)驗(yàn)室和現(xiàn)在的診所，當(dāng)研究人員治療患有venetoclax的AML患者時(shí)，白血病干細(xì)胞死亡。重要的是，由于健康細(xì)胞不依賴于氨基酸代謝，因此venetoclax殺死白血病干細(xì)胞而不傷害健康細(xì)胞。
有趣的是，只有AML患者接受了venetoclax治療，因?yàn)樗麄兊拇沃委燂@示出如此顯著的反應(yīng)。
“當(dāng)患者首先接受其他療法治療時(shí)，白血病干細(xì)胞被推向多樣化，一些人采用了脂質(zhì)代謝，”瓊斯說。
當(dāng)這些患者隨后接受venetoclax治療時(shí)，該藥物殺死了繼續(xù)依賴于氨基酸代謝的癌癥干細(xì)胞，但對已轉(zhuǎn)向脂質(zhì)代謝的癌癥干細(xì)胞無效。似乎脂質(zhì)代謝為這些細(xì)胞提供了逃避的途徑，即使很少一部分白血病干細(xì)胞能夠抵抗治療，他們也能夠在以后重新開始疾病的發(fā)展。
該組織未來的工作希望探索抑制脂質(zhì)代謝和氨基酸代謝的可能性，以用于癌癥在先前治療后抵抗或復(fù)發(fā)的AML患者。
“在本文中，我們報(bào)告了一篇描述這些白血病干細(xì)胞脆弱性的重要科學(xué)文章，在”自然醫(yī)學(xué)“論文中，我們描述了一種成功利用這種脆弱性的治療方法，”喬丹說。“我們相信這種類型的治療只是可能成為治療白血病的全新方式的開始�，F(xiàn)在我們的挑戰(zhàn)是在急性髓性白血病中優(yōu)化這種治療，同時(shí)可能將其擴(kuò)展用于癌癥干細(xì)胞繼續(xù)推動癌癥發(fā)展，生長和復(fù)發(fā)的其他環(huán)境中。“
原創(chuàng)作者：上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司
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