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抗胞間細菌免疫的主要特點是抗原的遞呈和識別。與病毒相比（主要由MHC Ⅰ分子限制的CD8+ T細胞和MHC Ⅱ分子限制的CD4+ T細胞控制），非傳統(tǒng)的T細胞也參與到抗細菌的保護中。這些非傳統(tǒng)的T細胞，包含特異性糖脂CD1限制的T細胞和特異性磷脂γδ T細胞。我們剛開始去了解抗原識別和不同T細胞群通過細菌病原刺激的廣泛性。從宿主的角度，識別蛋白、脂類和碳水化合物的不同T細胞群的廣泛性可加強免疫性。但從病原體看，抗原遞呈成為瓶頸。盡管有很多關(guān)于病毒系統(tǒng)的機制已經(jīng)有所描述，但有關(guān)細菌方面的卻很少見到。

引言

微生物病原根據(jù)在宿主中的繁殖方式可分兩類。類包含絕大多數(shù)通過快速繁殖并侵入，天然免疫反應(yīng)在獲得性免疫建立在原細胞前把病原傳遞到鄰近宿主細胞。這類病原體包含百日咳，白喉及上呼吸道病原體和胃腸道病原體。對于這些微生物，抗原遞呈和識別是次要的，因為它們是一觸即發(fā)的，可以迅速擴散到鄰近細胞。如果某些原因（在獲得性免疫反應(yīng)開始后）使它們?nèi)匀淮嬖谟谒拗骷毎�，它們會輻射樣迅速生長。高效疫苗在對抗這些敏感感染給我們提供了有益的例子。

　　第二類病原體引起慢性感染，而且需要大量能量以入侵。這些病原體可持續(xù)存在于宿主中且不致��；時常發(fā)病但不致命。一些病原體利用細胞外環(huán)境，可持續(xù)存在。這些胞外菌包含，幽門螺旋桿菌（生活在胃部），傅氏疏螺旋體（生活在關(guān)節(jié)、肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)）。胞內(nèi)菌包含結(jié)核分枝桿菌（結(jié)核的病原體）。

　　當(dāng)然，這些不同的存活方式并不是相互獨立的。首先，一些胞內(nèi)菌可引起感染性疾病，如單核增多性李氏桿菌，嗜肺軍團菌（它們分別是李氏桿菌，軍團病的病原體）。其次，引起傷寒的腸道沙門氏菌當(dāng)感染和致病時，主要生活在胞外的巨噬細胞內(nèi)，而在慢性排毒者中則生活在膽囊泡中。*近，有關(guān)于單核增多性李氏桿菌持續(xù)胞外存在于小鼠膽囊和幽門螺旋桿菌胞內(nèi)存在的報道。顯然，胞內(nèi)存在可抵御抗體的中和，而T淋巴細胞則成為防御的關(guān)鍵。于是，對于胞內(nèi)菌，抗原遞呈在T細胞刺激中有關(guān)鍵作用，而且宿主和病原體雙方都已關(guān)注大部分存活策略的機制。

在抗細菌免疫中T細胞群的廣泛性

典型的MHC分子，就是所說的Ⅰ類和Ⅱ類分子，把抗原肽遞呈給T細胞。CD4+T細胞和CD8+T細胞對細胞感染和病毒感染起決定性作用。通常下存在于吞噬體的胞外菌進入MHCⅡ類分子方式（MHCⅡ類分子負責(zé)把肽遞呈給T細胞）。相比下，病毒則通過在各種宿主細胞（細胞質(zhì)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中）蛋白合成機制。然而，病毒肽被帶到MHCⅠ類分子（負責(zé)遞呈給CD8+T細胞）。于是，產(chǎn)生于胞外的病原體指導(dǎo)負責(zé)保護的T細胞群類型。我們知道不僅CD4+T細胞，而且CD8+T細胞參與獲得性免疫，這些細菌不僅包括從吞噬體進入細胞的超常態(tài)（被定義為胞內(nèi)菌），例如單核細胞增多性李氏桿菌（主要存在于吞噬體）。事實上，*近研究證實了一個有深度的見解，吞噬體菌如何通過交叉啟動和交叉遞呈方式被遞呈給CD8+T細胞。

此外，眾所周知，除了傳統(tǒng)的CD4+和CD8+T細胞外，非傳統(tǒng)的T細胞也參與對抗胞外菌的保護中。這些T細胞通過非典型MHCⅠb分子（編碼存在于MHC分子內(nèi)，通過MHC-Ⅰ樣分子編碼于MHC外）對抗原遞呈。與病毒感染模式比較，在細菌感染過程中，大量不同理化性質(zhì)的被T細胞識別，而令人驚訝的是，它包含所有天然成分――脂肪，蛋白，碳水化合物。另外，細菌特有的肽在感染中被遞呈，包含N-甲酰化肽（被非典型MHCⅠb分子遞呈）。*近已經(jīng)有報道傳統(tǒng)的T細胞識別來自于結(jié)合桿菌結(jié)核桿菌的甲基化表位。有趣的是，由肝素連接的血細胞凝集素組成的亞單位疫苗只有甲基化的天然形式而非甲基化的重組形式不能表達出活性疫苗來抵抗結(jié)核。盡管T細胞在控制胞外菌的作用是被賞識的，但不同亞型T細胞在抗細菌保護中特異性抗原活性的情況剛開始闡述。

抗原提呈細胞APC

盡管所有有核細胞可以給MHCⅠ分子遞呈抗原，但只有專職APC可以啟動和激活適當(dāng)T細胞，APC表達MHCⅡ,CD1和共刺激分子。主要的APC是樹突細胞DC。然而，在保持免疫性中，激活巨噬細胞和B細胞分裂對誘導(dǎo)有意義的T細胞是關(guān)鍵的。同巨噬細胞一樣，DCs履行抗原遞呈和宿主防御任務(wù)。同時，它被居于胞外的細菌利用。在胞外菌感染中DC的利用仍是個謎�，F(xiàn)在人們知道胞外菌不僅存在于單核巨噬細胞，而且也存在于DC中。一些研究表明，DC主要支持胞外菌持續(xù)存在，因此對病原體是有益的，而且其它研究提供了證據(jù)表明DC的高抗菌的能力增加了它們抗原遞呈功能，是對宿主有益的。從表面標記型看，組織分布，細胞因子產(chǎn)生和刺激T細胞的能力可區(qū)分不同DC亞群。這些亞群包含骨髓DC,淋巴DC,漿細胞DC和表皮朗漢氏細胞。在小鼠中，不同外源性抗原的交叉遞呈已經(jīng)有報道，淋巴CD8+ DC要比骨髓DC8- DC更有效。*近有報道關(guān)于在DC成熟中Toll樣受體作用，它有刺激T細胞的能力。作為對T細胞敏感的微生物，這個發(fā)現(xiàn)提供了進一步支持天然免疫在對抵抗微生物入侵中刺激獲得性免疫反應(yīng)的有益作用。

MHC Ⅱ分子提呈

對于抵抗細胞病原體，MHCⅡ分子限制的CD4+T細胞是必須的。MHCⅡ分子與細菌肽結(jié)合可能發(fā)生在APC細胞內(nèi)不同地方。所有的細菌病原體無論是胞內(nèi)或胞外，他們單獨存在于*適宜環(huán)境中時，都至少經(jīng)過一次內(nèi)源性系統(tǒng)。然而，抗原的所有組成成分可能會被占據(jù)胞內(nèi)“龕”的細菌病原體和抗原提呈類型（死菌對活菌、抗體調(diào)節(jié)對補體調(diào)節(jié)、顆粒性抗原對可溶性抗原）改變。

嗜肺軍團菌是吞噬體內(nèi)病原體，存在于巨噬細胞內(nèi)，因為它指導(dǎo)它的吞噬體進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)源的細胞器。經(jīng)過修飾的吞噬細胞看起來對于細菌存活是一個安全的“龕”，而且通常認為具有雙重價值。首先，在靜止的巨噬細胞內(nèi)對于軍團菌的復(fù)制是適宜的；其次，它限制了MHCⅡ分子提呈給CD4+T細胞。通過比較，軍團菌的生長和抗原的提呈都在DC中觀察到。軍團菌的dotA系統(tǒng)需要菌源蛋白注入到宿主細胞的細胞質(zhì)中。DotA突變不能指導(dǎo)吞噬體成熟和隨后在溶酶體內(nèi)結(jié)束。通過與野生型和寄居于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)空泡中軍團菌突變比較，在不同胞外區(qū)野生型軍團菌感染的小鼠產(chǎn)生了較高水平的T細胞應(yīng)答。

*新的研究揭示兼性離子多糖可被MHCⅡ分子提呈給CD4+T細胞。兼性離子多糖是一些細菌（脆弱擬桿菌，Ⅰ型肺炎鏈球菌）的衣殼主要成分。然而，在膿腫中，T細胞已經(jīng)被細菌聯(lián)系起來。表面上，兼性離子多糖的提呈依靠活性氮、氧媒介（分解這些碳水化合物抗原為小分子量的，在MHCⅡ分子提呈中扮演T細胞表位作用）。這些機制的闡明延伸了通過MHCⅠ樣分子對非蛋白抗原的非傳統(tǒng)提呈給典型的MHCⅡ系統(tǒng)。明顯地，MHCⅠ碳水化合物從方式與CD1脂類提呈方式有類似，都是開始于內(nèi)源性階段。

MHCⅠ提呈

除了李氏桿菌，志賀菌賀克立滋氏體，大多數(shù)的細菌病原體不能或是逃避進入宿主的細胞質(zhì)中。然而，大多數(shù)的細菌感染誘導(dǎo)MHCⅠ限制的CD8+T細胞卻頻繁參與宿主保護。對細胞質(zhì)細菌引起MHCⅠ方式可能是應(yīng)用：蛋白被蛋白水解酶和其他細胞質(zhì)內(nèi)的蛋白酶水解；被抗原提呈相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白轉(zhuǎn)運到ER；ER和高爾基體內(nèi)修飾；然后與MHCⅠ結(jié)合。

交叉提呈

ER是抗原肽被組裝到MHCⅠ分子上的“工廠”。一項精妙的超微結(jié)構(gòu)研究表明，當(dāng)在顆粒樣吞噬細胞發(fā)生作用時，ER膜向下形成吞噬杯。這個模型引發(fā)了MHCⅠ提呈機制與被吞噬的微生物相接近。兩個隨后研究的建立補充了這個機制。在吞噬體膜上存在蛋白酶、TAP、熱休克蛋白HSP-70,鈣聯(lián)接蛋白和鈣網(wǎng)蛋白是必須的。只要當(dāng)抗原是吞噬細胞時，它激活CD8+T細胞。胞飲作用（例如，可溶性物質(zhì)吸收）不能激活CD8+T細胞。這個模型給以往的研究提供一個解釋，特定的抗原如細菌，通過交叉提呈誘導(dǎo)CD8+T細胞。

交叉啟動

盡管沙門氏菌在巨噬細胞吞噬體內(nèi)存在，他們?nèi)员籆D8+T細胞和CD4+T細胞控制，這對于結(jié)核分支桿菌也是正確的，或許被CD8+T細胞的控制更有價值。一個完美的研究揭示了抗原特異性CD8+T細胞通過交叉啟動激活。在兩個感染中，感染介導(dǎo)的宿主細胞凋亡表現(xiàn)出：CD8+T細胞刺激是一個關(guān)鍵的先決條件。結(jié)核分支桿菌，盡管被隔絕于細胞質(zhì)，仍能在巨噬中誘導(dǎo)，引起凋亡小體的釋放。這些小體運到非感染性DC，隨后，來源于凋亡的抗原主要依靠淋巴溶酶體的激活。在沙門氏菌和結(jié)核分支桿菌中，選擇迂回方式細菌病原體的靶細胞是DC，從而誘導(dǎo)CD8+T細胞。交叉啟動也是很重要的對于解釋其他胞內(nèi)菌特別是居于非吞噬體宿主細胞內(nèi)的細菌，如衣原體。

應(yīng)該強調(diào)，兩種模型（交叉提呈和交叉啟動）不是獨立的，而是補充，就像凋亡，是被某些病原體誘導(dǎo)，而不是被其所阻礙。在兩種解釋中，伴侶（HSP70和其受體CD91 ）介導(dǎo)的肽運到細胞質(zhì)中也涉及其中。有趣的是，這種細胞質(zhì)轉(zhuǎn)運看起來是DC獨有的，在巨噬細胞則缺少。

CD1分子提呈親脂性抗原

在人類中，表達傳統(tǒng)αβT細胞受體的CD4+和CD8+T細胞存在有識別糖脂的CD1分子基團（CD1a ，CD1b和CD1c）。CD1c分子也控制了γδ亞基。Ⅰ類CD1分子和脂特異性T細胞是引起炎癥并表達有細胞活性INF-γ。ⅡCD1分子CD1d控制NKT細胞，并表達進化上保守的TCR（在小鼠中是Vα14Jα281，在人類中是Vα14JαQ；并于TCR不對稱的Vβ鏈結(jié)合）這些NKT細胞表達有活性的INF-γ和IL-4，因此，天然免疫與獲得性免疫聯(lián)系起來。

由CD1分子提呈的脂類

在過去的20 年里，我們所了解的由Ⅰ類CD1分子提呈的脂類抗原已經(jīng)增加了許多，這些抗原不是哺乳動物源的，就是分支桿菌源的。這表明，這些分子特異地結(jié)合并提呈特異脂類給分支桿菌，因此，在對結(jié)核分支桿菌和麻風(fēng)病免疫中起了特殊作用。分支桿菌的阿拉伯甘露聚糖脂（LAM），甘露聚糖脂，自由分支菌酸，葡萄糖單分支菌和磷脂酰膽堿甘露糖苷（PIM），都是CD1b的配體。分支桿菌二酯酰硫化糖苷（SGL），例如Ac2SGL帶有兩個棕櫚酸鏈，已經(jīng)加入到這個行列中。CD1c提呈菌源的甘露糖磷酸類異戊二烯給T細胞，識別微生物配體給CD1a—一類分枝桿菌脂肽（二羥分枝桿菌）。α-半乳糖苷神經(jīng)酰胺（未知生理意義的海綿脂）結(jié)合CD1d并對VαNKT細胞形成強刺激。當(dāng)分支桿菌的PIM被揭示它是CD1d天然的配體（激活人類和嚙齒類NKT細胞）后，細菌配體直到*近才有描述。未來的研究將可能揭示其他對于CD1分子的襲擊配體。

CD1分子結(jié)構(gòu)

Ⅰ類CD1家族，CD1a以不加選擇的方式提呈脂類抗原，而CD1ｃ以單一脂肪酸鏈共價結(jié)合脂類，CD1ｂ和CD1ｃ以兩個�；�鏈提供給配體。CD1分子的晶體結(jié)構(gòu)分析表明，親脂性脂肪鏈結(jié)合疏水的抗原結(jié)合溝（位于α１和α２區(qū)域）,TCR識別疏水頭基團，而CD1a和CD1d有兩個疏水位去結(jié)合兩個�；�鏈。在分枝桿菌中的CD1b，四個疏水通路能容納長脂肪酸以供他們存在。

脂類抗原的加工

CD1a是早期/再循環(huán)內(nèi)源性蛋白，再循環(huán)涉及到GTP酶ARF16。朗漢氏細胞需要CD1a和Langerin(C型外源凝集素，位于Birbeck顆粒體，能撲獲并吞噬抗原)。由CD1b, CD1c, CD1d提呈的脂，依靠CD1分子轉(zhuǎn)運給晚期內(nèi)源性／溶酶體提呈，在細胞質(zhì)尾排成YXXФ(Ｙ，酪氨酸；Ｘ，任何氨基酸；Ф，難處理的疏水殘基)。這個序列允許CD1b結(jié)合到AP-3，然后傳遞給溶酶體。然而CD1c 和CD1d不結(jié)合AP-3，CD1b和CD1c從脂膜再循環(huán)依靠AP-２。由此，CD1分子能從不同胞外室中收集脂類。分枝桿菌脂類抗原從細菌釋放，轉(zhuǎn)運到溶酶體。低pH值環(huán)境*適于CD1分子與脂類結(jié)合。脂類抗原被溶酶體酶加工，如溶酶體磷酸激酶A(決定抗原與CD1d 結(jié)合，然后被NKT細胞識別)。

*近研究表明，溶酶體脂轉(zhuǎn)運蛋白（LTPs），如神經(jīng)節(jié)苷脂激活蛋白，需要一個脂－水表面橋，在疏水環(huán)境有效運載脂類到CD1抗原結(jié)構(gòu)溝。Saposin C ，在降解和代謝哺乳動物鞘脂方面起了關(guān)鍵作用，同時對通過CD1b提呈LAM,GMM分枝桿菌酸液很關(guān)鍵。Saposin C的功能激活包括來自于膜的分支桿菌脂的吸出和直接與CD1b作用。Saposin和內(nèi)源性Gm2激活因子蛋白參與到脂類運載到CD1d。在一個極好的研究中，Zhou等人顯示了缺少Saposin的小鼠中缺少Vα14NKT細胞，表明了Saposin促進自身脂類運載到CD1d。相對照，Kang和Cresswell報道，缺少Saposin只影響由NKT細胞對外源性脂類識別，而不影響內(nèi)源性識別。在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，另外LTP，微生物甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白顯然是在溶酶體中對Saposin功能的補充，這些LTP運載自身脂類或α-GalCer到CD1d，但他們在細菌脂類CD1d提呈，例如PIM，的作用仍未知。

不同的假設(shè)表明由DC產(chǎn)生的IL-2，間接激活自身反應(yīng)NKT細胞，從而引起由CD1d提呈的強有力的對自身脂類的反應(yīng)。由DC限制的CD1分子的表達，旁路方式是CD1分子提呈脂類的關(guān)鍵方式。來源于感染的巨噬細胞的缺乏表面表達有Ⅰ類CD1分子的凋亡小體，運送脂類抗原給附近的DC。細菌的脂類抗原　可能同時激活天然免疫（通過TLRs）和獲得性免疫（通過CD1），從而提高炎癥免疫應(yīng)答。

γδT細胞

γδT細胞在細菌感染中的作用仍是個謎。*近發(fā)現(xiàn)，γδT細胞在非人類靈長試驗中參與抵抗結(jié)核，加強了它在宿主抵抗細菌感染中的作用；然而在人類試驗中仍需證實。關(guān)于γδT細胞在細菌感染中的作用的新證據(jù)發(fā)現(xiàn)：人的γδT細胞識別分枝桿菌的磷酸基，更新的研究闡明了潛在微生物磷酸基產(chǎn)生的機制。負責(zé)類異戊二烯生物合成的方式并不限制分支桿菌，而存在于大量微生物中，這些微生物是獨立的致病性，共棲和環(huán)境性細菌。對于γδT細胞來說，磷酸基是在吞噬體（大多數(shù)胞外菌*常在的棲息地）產(chǎn)生的。令人驚奇的是，氯喹治療（影響MHCⅡ過程提呈給CD4+T細胞）增加了γδT細胞刺激。這就認為，通過氯喹限制了膜的轉(zhuǎn)運，增加了磷酸基運送到細胞表面。

磷酸基被Ｔ細胞的Vγ9Vγ2.迄今為止，仍然不清楚是否γδT細胞表達Vγ１或是參與抗細菌的免疫中。表達Vγ１的Ｔ細胞被認為是識別非多型的MHC樣分子，就像CD1c。當(dāng)細菌感染時，DC表達CD1c，刺激表達共刺激分子和IL-2，而不是由細菌抗原激活，CD1c激活的γδT細胞就是通過該方式。共刺激看起來足夠刺激這些自身反應(yīng)性γδT細胞。因而，顯然γδT細胞和NKT細胞當(dāng)細菌感染中部依賴細菌抗原而通過類似方式刺激。

病原菌對抗原提呈的潛在削弱作用

顆粒巨噬細胞有潛在的刺激抗原提呈。結(jié)核分支桿菌病原體包含MHC Ⅱ分子HLA-H2-DM，它有降解抗原的能力。增加含顆粒巨噬細胞的活性，至少部分解釋通過這種方式對增加MHC Ⅱ分子的獲得。然而，各種胞外菌阻礙病原成熟來削弱MHCⅡ分子的加工。然后在吞噬體內(nèi)復(fù)制和削弱MHCⅡ分子加工，常�？雌饋硎枪餐�進行的。

結(jié)核分支桿菌干涉抗原提呈細胞的功能

細菌通過影響抗原加工和對T細胞刺激，在胞外存活的策略的程度正在開始被揭開。因為結(jié)核分支桿菌的持續(xù)存在形式及與很多藥物的相關(guān)，這種微生物已經(jīng)引起特別關(guān)注。結(jié)核分枝桿菌和卡介苗都是在早期妨礙病原體成熟。關(guān)于這個方面的機制已經(jīng)表明——通過氨中和吞噬體的pH的機制首先被闡述。氨的產(chǎn)生通過尿素而加速，而結(jié)核分支桿菌缺少尿素而不能產(chǎn)生氨，也就不能中和吞噬體的pH值。這種機制不僅能保證分支桿菌在吞噬體內(nèi)存活，而通過限制MHCⅡ的表面表達而影響獲得性免疫反應(yīng)的刺激。盡管為被證實，這種在結(jié)核及其它分支桿菌病中的削弱CD4+T淋巴細胞刺激機制是可接受的。

一種來自于結(jié)核分支桿菌的19KDa脂蛋白（Rv3763）被發(fā)現(xiàn)能削弱MHC Ⅱ加工。*新的研究證明，該脂蛋白削弱INF-γ不依賴信號分子SOC1 和Stat1 。19KDa的脂蛋白限制INF-γ誘導(dǎo)的Ⅱ類轉(zhuǎn)導(dǎo)激活因子和干擾素調(diào)節(jié)因子。盡管離完全了解真正機制還有一段路要走，但這些備受矚目的存活的細菌和其產(chǎn)物在影響抗原加工的例子已經(jīng)有所闡述。*近的發(fā)現(xiàn)，另外一個基因產(chǎn)物（Rv1411c）被發(fā)現(xiàn)可削弱MHCⅡ過程。

炭疽毒素削弱抗原提呈

2001年的生物恐怖襲擊重新讓人們想起了致命的炭疽桿菌，而且刺激了大量經(jīng)濟支持來研究這個病原，尤其是美國。這增加了對炭疽潛在致命機制的興趣。炭疽桿菌產(chǎn)生三種主要因子：致命因子（通過削弱MAP激活信號方式發(fā)揮其高毒性），水腫因子（引起水腫），保護性抗原（促進兩種毒性因子進入宿主細胞）.致死性毒素（例如，保護性抗原加致命因子）不僅運用通常毒性而且特異性影響由DC刺激的抗原特異性T細胞。這樣炭疽菌不僅擁有直接致命威脅而且干涉抗原提呈，進而影響對無關(guān)病原體的免疫應(yīng)答。

對影響抗原提呈的新細菌的研究

由于抗原提呈對于獲得免疫保護是個關(guān)鍵瓶頸，他為微生物在宿主中存活策略提供了天然的靶細胞�？贵w介導(dǎo)的保護依靠無先前加工的抗原識別。因此，通過抗原變化逃避抗體反應(yīng)是個有效而且廣泛應(yīng)用的策略。相比下，通過T淋巴細胞對抗原識別作為先決條件，提供了另外針對胞外菌逃避的策略。盡管多數(shù)策略和能影響抗原加工的分子都在感染中證實，但很少知道關(guān)于類似細菌的策略。

Qimron等人使用球狀轉(zhuǎn)座子誘變的方法，分離了通過感染的巨噬細胞改變肽的提呈的3000多個突變體。這個方法的結(jié)果是確定了操作MHCⅠ提呈的表達基因。在yej操作基因中的突變（yej基因是推測參與肽的轉(zhuǎn)移，盡管他的確切功能未知），誘導(dǎo)較高的MHCⅠ提呈，促進CD8+T細胞應(yīng)答。與在MHCⅠ進程中yej操作功能相一致。剔除yej突變是一個更好的疫苗載體，應(yīng)用于體內(nèi)異種抗原的腫瘤模型。

結(jié)語及展望

隨著我們對細菌與抗原加工及提呈機制之間多方面的了解的增加，我們能利用這種知識去合理的設(shè)計疫苗。提高重組卡介苗對抗結(jié)核的創(chuàng)新就是一個有益的例子。Hly的識別是單核增多性李氏桿菌從吞噬體來到胞質(zhì)并引起重組卡介苗構(gòu)象變化必不可少的分子。這就是卡介苗提高MHCⅠ限制的CD8+T 細胞刺激的原因。通過這種方式，新疫苗株增加保護率。Hly在酸性pH值下是*適宜的。然而，對BCG 通過中和吞噬體pH的了解引出第二代疫苗的結(jié)構(gòu)，rBCG表達Hly。該疫苗株允許吞噬體成酸性，從而產(chǎn)生*適合Hly的酸性條件，隨后，這提高了rBCG株擁有比野生型 BCG高的免疫有效性。新奇之處是，通過轉(zhuǎn)移分支桿菌抗原 到細胞，來提高MHCⅠ過程，*終刺激CD8+T細胞。在結(jié)核菌中CD8+T細胞的刺激主要是通過交叉提呈介導(dǎo)的，實際上，可確信在缺少尿素下rBCG表達Hly，誘導(dǎo)感染細胞凋亡，可能是通過吞噬體膜的孔，結(jié)果組織蛋白釋放到細胞內(nèi)（誘導(dǎo)凋亡）。在對微生物感染中抗原提呈的潛在機制的說明，不僅是學(xué)術(shù)興趣，而是提供了對抗感染性疾病的新式干涉策略。

原創(chuàng)作者：上海遠慕生物科技有限公司